411 Arbeiten
Die Studie identifiziert die Überexpression von GPNMB als einen zentralen Mechanismus der Resistenz gegen CDK4/6-Inhibitoren bei östrogenrezeptorpositivem Brustkrebs und schlägt GPNMB als vielversprechenden Biomarker und therapeutischen Angriffspunkt vor, um Patienten zu identifizieren, die nicht von dieser Behandlung profitieren.
Diese Studie nutzt die räumliche Einzelzellprofilierung von 671 paired Glioblastom-Proben, um fünf tumorspezifische Ökosystem-Trajektorien zu identifizieren, die nicht nur die klinische Prognose vorhersagen, sondern auch die Ansprechrate auf Zweitlinien-Therapien bestimmen und somit eine neue Grundlage für die personalisierte Behandlung schaffen.
Die Studie identifiziert eine ko-evolvierte Tumor-Mikroumgebung, bei der verstärkte KRAS-Signalwege in Bauchspeicheldrüsenkrebszellen die Expansion immunsuppressiver LILRB4-high-Makrophagen fördern, was das Rezidiv antreibt und eine neue therapeutische Angriffspunkt durch die gleichzeitige Blockade von KRAS und LILRB4 bietet.
Die Studie zeigt, dass die Depletion des Transkriptionsfaktors HSF1 in malignen Tumorzellen eine proteomische Katastrophe durch unkontrollierte Amyloidbildung und Amyloidogenese auslöst, was zu einem tumorunterdrückenden Zelltod führt und einen neuen therapeutischen Ansatz zur Bekämpfung von Krebserkrankungen eröffnet.
Die Studie zeigt, dass eine ingenieurtechnisch optimierte Subtilisin-Protease das aktive KRAS-Protein in Krebszellen spezifisch abbaut, wodurch die MEK-ERK-Signalwege unterbrochen werden und KRAS-abhängige Tumorzellen selektiv absterben, während gesunde Zellen verschont bleiben.
Die Studie zeigt, dass die Sättigung der hepatischen Clearance von zellfreier DNA (cfDNA) die erhöhten Konzentrationen und die Fragmentverkürzung bei Krebspatienten erklärt, was diese Merkmale als systemische Folge der Clearance-Dynamik und nicht nur als direkte Folge des Tumorvolumens neu bewertet.
Die Studie demonstriert die Machbarkeit und den translationalen Nutzen der Etablierung patienteneigener Organoidmodelle aus malignen Pleuraergüssen bei fortgeschrittenen Thoraxtumoren, um die Heterogenität der Chemotherapieansprechraten zu erfassen und individuelle Therapieoptionen zu identifizieren.
Diese Studie nutzt Einzelzell-Transkriptomik, um bei platinresistentem Ovarialkarzinom spezifische Resistenzsignaturen zu identifizieren und eine stratifizierte Kombinationstherapie zu entwickeln, die durch die Validierung von Wirkstoffkandidaten in Organoiden und Xenotransplantaten die Wirksamkeit von Carboplatin signifikant steigert.
Die Studie zeigt, dass die Aktivierung des kanonischen NF-κB-Signalwegs in B-Zell-Leukämien die RAS-vermittelte Onkogenese durch Induktion eines für RAS inkompatiblen Reifungszustands der B-Zellen unterdrückt, was die genetische und funktionelle Inkompatibilität dieser beiden Signalwege als tumorsuppressiven Mechanismus bestätigt.
Die Studie zeigt, dass die durch Onkogen-Inaktivierung ausgelöste Seneszenz zwar das Tumorwachstum zunächst hemmt, aber durch die Induktion von Chromosomeninstabilität, die Umprogrammierung des Tumormikromilieus und die Aktivierung alternativer Signalwege die spätere Rückkehr des Tumors begünstigt und somit die Langzeitwirksamkeit zielgerichteter Therapien einschränkt.
Die Autoren stellen eine hochdurchsatzfähige mikrofluidische 3D-Kulturplattform (MPO) vor, die Patient-abgeleitete Organoiden für klinische Vorhersagen und umfassende Multi-Omics-Analysen miniaturisiert und dabei neue Einblicke in Resistenzmechanismen bei Darmkrebs ermöglicht.
Die Studie zeigt, dass die Kombination der Inhibitoren Palbociclib und Crizotinib in Melanomzellen unabhängig vom BRAF/NRAS-Status eine synergistische Seneszenz auslöst, die über die Aktivierung einer CD8+-T-Zell-vermittelten Immunantwort das Tumorwachstum wirksam hemmt.
Diese Studie bewertet die klinische Machbarkeit der evolutionären Therapie bei metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und zeigt, dass Protokolle mit einer einzelnen Containment-Grenze robuster gegenüber Messfehlern und Terminverzögerungen sind, während dynamisch angepasste Protokolle zwar vorteilhaft, aber eine sorgfältige Nachsorge erfordern.
Diese Studie nutzt eine quantitative Proteomik-Analyse von Primärproben, um eine spezifische Protein-Signatur des Mantelzell-Lymphoms zu identifizieren, die sieben therapeutisch vielversprechende Zielmoleküle enthält, die in herkömmlichen RNA-Analysen übersehen wurden.
Die Studie zeigt, dass die Resistenz gegen PARP-Inhibitoren bei hochgradigem serösen Ovarialkarzinom durch eine reproduzierbare räumliche Umgestaltung des Tumormikromilieus gekennzeichnet ist, die mit hypoxieassoziierten malignen Programmen, verstärkter Stroma-Kompartmentalisierung und dem Ausschluss von Effektor-Immunzellen einhergeht.
Die Studie zeigt, dass die Akkumulation von Deoxysphingolipiden in Darmkrebszellen mitochondriale Schäden und die Freisetzung von DNA auslösen, wodurch der cGAS-STING1-Signalweg aktiviert und die antitumorale Immunantwort verstärkt wird.
Die Studie zeigt, dass die gezielte Hemmung des Chromatin-Remodelling-Enzyms ALC1 die Wirksamkeit von PARP-Inhibitoren sowohl bei homologer Rekombinationsdefizienz als auch bei CCNE1-amplifizierten Eierstockkrebsarten sicher steigern und Resistenzen überwinden kann, wobei die Selektivität durch den Biomarker phospho-T21 RPA2 vorhergesagt werden kann.
Diese Studie identifiziert eine neuartige, bivalente Bindungsstelle für kleine Moleküle, die durch die Konvergenz des bHLH-Domänenbereichs und des acetylierten eMBII-Bereichs in MYC entsteht, und zeigt, dass die Acetylierung von Lysin K148 die Bindungsaffinität erhöht und eine selektive Hemmung der onkogenen MYC-Funktion ermöglicht.
Diese Studie zeigt, dass die Kombination aus fokussiertem Ultraschall zur thermischen Ablation und CD40-Agonismus das Brusttumor-Mikromilieu so umprogrammiert, dass eine dauerhafte, T-Zell-vermittelte Tumorrückbildung und immunologisches Gedächtnis in verschiedenen Mausmodellen für Brustkrebs ausgelöst werden.
Diese Studie stellt ein Single-Cell-Framework vor, das zeitliche Verzögerungen zwischen mRNA- und Proteinakkumulation nutzt, um den Übergang von Krebszellen zwischen verschiedenen Zuständen zu identifizieren, molekulare Treiber der Plastizität aufzudecken und einen prognostischen Score zu entwickeln, der das Ansprechen auf Therapien vorhersagt und das Überleben bei verschiedenen Krebsarten stratifiziert.